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最全靶向藥指導咨詢在2014年ASCO
年會上公布的一項II期試驗的結果顯示,對于以前應用厄洛替尼單藥治療后疾病進展的EGFR陽性非小細胞肺癌患者而言,厄洛替尼+卡博替尼(Cabozantinib)聯合治療具有抗腫瘤活性。該試驗表明,加用卡博替尼后,85%的患者腫瘤的生長速率明顯下降,該文章的主要作者——加利福尼亞杜阿爾特肺癌和胸部腫瘤項目副教授和主任Karen L. Reckamp醫生說。EGFR突變的患者對EGFR靶向治療敏感,但是在臨床緩解后他們通常會再次經歷疾病進展和繼發性耐藥。50%的厄洛替尼抵抗是由EGFR基因的外顯子20中的T790M造成的。Reckamp解釋道。T790M多伴有MET原癌基因的擴增,而20%的患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性是由MET原癌基因的擴增造成的。現在尚未明確EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后進展的患者的理想治療方案。zpypdg

卡博替尼是一種多種靶向的酪氨酸激酶抑制劑,可以靶向作用于VEGF受體、MET, RET, AXL, c-KIT和其他許多靶點。Reckamp說,我們最感興趣的是,應用VEGF-和MET-靶向藥物與EGFR酪氨酸激酶抑制劑聯合治療對EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥的患者。
Reckamp指出,以前的一個I/II期試驗應用卡博替尼聯合厄洛替尼`治療未經篩選的非小細胞肺癌患者。該研究顯示,以前應用厄洛替尼治療的患者中有3位達到部分緩解,1位T790M突變的患者疾病長期穩定(>9個月)。

她在ASCO年會上公布的單組試驗共納入了37位ECOG體力評分為0或1、已知存在EGFR突變、入組前應用厄洛替尼治療后疾病馬上發生進展的患者。zpypdg
以前應用過的系統治療方案的中位數為2種,其中14位患者以前應用過2種以上的系統治療方案,最多的方案數為8種。37位患者中有26位存在EGFR外顯子19突變,11位患者存在EGFR外顯子21突變.治療療程的中位數為4個,隨訪時間的中位數為5.9個月,其中2位患者達到部分緩解,1位未確認為部分緩解,22位患者病情穩定。zpypdg

疾病控制率(定義為治療8周以上達到部分緩解和疾病穩定的患者的百分比)為67.6% (25/37).26位患者中22位腫瘤生長速率明顯下降,與每位患者以前應用酪氨酸激酶抑制劑時的腫瘤生長速率相比,腫瘤大小翻倍所需的時間延長了30%以上。
?一般說來,卡博替尼+厄洛替尼聯合治療的耐受性較好,最常見的毒性作用是2級的腹瀉和乏力。最常見的3級不良反應是腹瀉(30%)。也有4級的不良反應:1位患者出現嘔吐,2位患者脂肪酶升高,1位患者血清淀粉酶升高。MET擴增的相關結果正在研究當中。Reckamp說,我們相信這種聯合用藥方案需要在EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者中做進一步研究該研究由加州癌癥協會進行,并得到了美國國家癌癥研究所的支持。編譯自:Cabozantinib Reduces Tumor GrowthAfter Erlotinib Failure in NSCLC. OncLive, July 22, 2014.

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